近日吉林大学第一医院转化医学院杨永广团队在CAR T细胞治疗人类急性B淋巴细胞白血病人源化小鼠模型方面取得新进展。论文Modeling anti-CD19 CAR T cell therapy in humanized mice with human immunity and autologous leukemia（抗CD19 CAR T治疗人B-ALL人源化小鼠模型）发表于EBioMedicine（FI=6.18）上（DOI: 10.1016/j.ebiom.2018.12.013）。

急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL）是淋巴细胞系前体细胞的克隆性增殖性疾病。尽管应用目前的治疗手段，B-ALL缓解率逐渐提高，但患者耐药及复发后的二次缓解比例较低，整体预后不良。嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell, CAR T）是由自体T细胞经慢病毒或逆转录病毒转录嵌合抗原受体基因，使T细胞表面抗原决定簇特异性的识别肿瘤表面抗原，从而达到T细胞靶向免疫治疗的效果。抗CD19 CAR T细胞治疗在临床应用中出现一系列不良反应，但这些不良反应的确切机制尚未阐明。CAR T细胞也在不断更新，但目前临床应用前评价CAR T细胞功能、抗肿瘤活性的研究仍以体外实验和移植人类肿瘤细胞系的免疫缺陷小鼠为主，尚缺乏良好的动物实验模型。

为了解决上述问题，研究团队建立了一种新的、能够模拟患者患病及治疗情况的动物模型。应用人类胚胎肝脏CD34阳性细胞及人类胚胎胸腺组织，建立具有模拟人类体内免疫环境的人源化小鼠；应用MLL-AF9融合基因转染人类胚胎肝脏CD34阳性细胞构建急性B淋巴细胞白血病，从而形成了既有正常免疫细胞又存在同基因白血病细胞的人源化小鼠模型。同时研究团队从人源化小鼠体内分离得到与白血病细胞同基因的T细胞，制备同源的CAR T细胞。

这一小鼠模型不仅模拟了临床患者患病、应用抗CD19 CAR T细胞治疗的过程，在治疗效果、治疗相关免疫细胞和细胞因子水平变化上，均与临床患者接近。为T细胞免疫治疗提供新的、更贴近优化的研究模型。