成果展示
传染性疾病一直是全球公共卫生的重大挑战,此次新型冠状肺炎病毒(SARS-CoV2)造成的的大流行,再一次向人们敲响了警钟。细菌是传染性疾病最重要的病原体之一,虽然目前抗生素可以有效控制大多数细菌感染,但近年来多耐药和泛耐药菌株的不断出现,给人类健康带来了新的威胁。研究细菌感染和宿主免疫的机制,不仅可以开发新型抗菌药物、制定感染性疾病防治策略,而且可以揭示新的生物学过程。获得全新的研究手段和工具。
近年来,呼吸与危重症医学科宋磊副主任与罗招庆教授密切合作,以临床重要病原体为研究对象,鉴定和阐明细菌毒力蛋白的生化和细胞生物学功能。Q热(Q fever)是流行于世界各地的一种自然疫源性人畜共患传染病,病原体为贝氏柯克氏体 (Coxiella burnetii),被列入高级别生物安全威胁。贝氏柯克斯体属于军团菌科,该类胞内寄生菌利用IV型分泌系统(T4SS)转运毒力因子至宿主细胞中。这些毒力蛋白通过劫持和改变宿主防御蛋白的功能,抑制其免疫功能,从而使感染成功。因此,靶向抑制这些效应蛋白功能是预防和治疗Q热潜在的有效手段。然而迄今为止,我们对贝氏柯克斯体效应蛋白的生化功能几乎一无所知。
2021年12月21日,罗招庆教授和宋磊教授团队在PNAS上发表了题为“Coxiella burnetii inhibits host immunity by a proteinphosphatase adapted from glycolysis”的文章,报道贝氏柯克氏体效应蛋白Cbu0513 (CinF)是一种蛋白质磷酸酶,其宿主细胞内的靶点是 NFκB 免疫通路中的关键调控蛋白IκBα,通过特异性催化对IκBα的去磷酸化,使其免于蛋白酶体降解,从而抑制感染过程中NFκB信号通路的激活,对该病原体在宿主细胞中的存活和增殖起到重要作用。
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