近日，吉林大学第一医院杨永广/孙天盟教授团队在移植领域著名期刊AMERICAN JOURNAL OF TRANSPLANTATION发表原始研究，针对抑制缺血再灌注损伤，有效保护移植器官提供新策略，为实现临床应用奠定基础。研究结果于4月3日发表在移植领域著名期刊《美国移植杂志》（2022，DOI: 10.1111/ajt.17052），该期刊在Transplantation类期刊（36种）中位列第2名。

      器官移植过程中，缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury，IRI）在所难免，其也是导致移植物发生急性和慢性炎症、功能延迟、慢性排斥反应甚至移植失败的主要因素之一。因此，探索有效抑制IRI的方法对于器官移植患者而言具有重要意义。已有研究证实，当移植器官历经缺血再灌注时，器官内血小板反应蛋白-1（thrombospondin-1，TSP-1）的释放显著增加，并通过与移植物血管内皮细胞表面的CD47结合，造成移植物血管内皮细胞损伤和血管炎症加重等，从而影响移植物生理功能。此外，TSP-1还能通过激活转化生长因子β（TGF-β）促使移植器官发生纤维化，是导致移植器官IRI的另一个因素。因此，有效清除移植器官中TSP-1或抑制其功能，将有望阻断TSP-1与细胞表面CD47的结合和降低TGF-β活化，防止移植器官的缺血再灌注损伤。

      吉大一院杨永广和孙天盟教授团队近期研究发现应用TSP-1特异性纳米颗粒可实现高效吸附TSP-1蛋白，从而显著抑制肾脏IRI。该研究提出了一种利用靶向修饰纳米颗粒特异性中和TSP-1蛋白，实现抑制缺血再灌注损伤，有效保护移植器官的新策略。该纳米颗粒所含成分均为临床可用医用辅料，因此该策略具有很好的临床转化前景。

      该研究团队制备了一种基于聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）的高生物相容性纳米颗粒，并通过在其表面修饰能够与TSP-1特异性结合的多肽（LSKL多肽）构建了一种高效靶向结合TSP-1的纳米颗粒（NP/LSKL）。NP/LSKL能够有效中和肾脏缺血再灌注小鼠体内的TSP-1，显著抑制肾脏组织中TSP-1表达水平升高。此外，LSKL/NP吸附抑制TSP-1蛋白活性，阻断了其诱导肾小管上皮细胞凋亡的作用。更重要的是，LSKL/NP对肾脏缺血再灌注损伤具有很强的保护作用，表现为显著降低小鼠血清肌酐水平并防止肾脏发生组织学病变。因此，LSKL/NP提供了一种体内条件下有效地消耗并灭活TSP-1的方法，有望成为肾脏缺血再灌注损伤的潜在治疗手段。

图1. LSKL/NP抑制缺血再灌注肾损伤

      本文由第一作者吉林大学第一医院在读博士（肾病科主治医师）侯玥，共同通讯作者杨永广和孙天盟教授共同发表。《AMERICAN JOURNAL OF TRANSPLANTATION》为中科院、JCR双一区期刊。该研究工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金委重大研究计划和面上项目以及吉林大学第一医院器官移植学术特区等科研经费的大力支持。吉林大学器官再造与移植教育部重点实验室、人类疾病动物模型国家地方联合工程实验室和未来科学实验室等平台为本工作的顺利开展提供了关键技术及硬件支持。