泛素化和去泛素化系统参与许多生理活动，在病毒的复制中扮演着重要角色。2019年爆发的新型冠状病毒肺炎仍在全球肆虐，至今已造成了超600万人的死亡和严重的全球健康威胁，揭示新冠病毒（SARS-CoV-2）感染和免疫逃逸的分子机制对药物研发极为重要。张文艳教授带领团队以去泛素化酶为突破口，揭示了去泛素化酶通过对新冠病毒蛋白的调控，影响宿主免疫反应的机制。上述成果5月31日在线发表在mBio题目为" The deubiquitinaseUSP29 promotes SARS-CoV-2 virulence by preventing proteasome degradation ofORF9b "。研究发现新冠病毒辅助蛋白ORF9b可以被泛素化降解，而病毒借助宿主的去泛素化酶USP29稳定ORF9b，抑制干扰素反应，进而促进病毒感染和免疫逃逸。这项研究揭示了去泛素化酶USP29调控新冠病毒感染的分子机制，发现了潜在的抗病毒靶点去泛素化酶USP29，为抗病毒治疗提供了新靶点和新策略。吉林大学第一医院助理研究员高文英、硕士研究生王琉丽为第一作者，张文艳教授、吕国悦教授为通讯作者。

      原文链接：https://journals.asm.org/doi/10.1128/mbio.01300-22

      团队在泛素化和去泛素化酶对病毒和宿主免疫的调控作用的研究是团队的一个主要研究方向。去年团队揭示去泛素化酶USP21对HIV-1病毒复制的调控作用，相关成果于2021年06月发表在Journal of Virology上，论文标题为“Deubiquitinating Enzyme USP21 Inhibits HIV-1 Replication byDownregulating Tat Expression”。发现并确定了去泛素化酶USP21通过直接去Tat的泛素化和影响Cyclin T1 promoter的组蛋白修饰两种途径抑制Tat蛋白的表达，进而调节HIV-1的复制和增殖。这项研究揭示了去泛素化酶在抗病毒免疫中的潜在价值，为深入了解HIV-1复制机制提供了新思路。该研究被选为封面文章，吉林大学第一医院助理研究员高文英为第一作者，张文艳教授为通讯作者。

      原文链接：https://journals.asm.org/doi/10.1128/JVI.00460-21

      以上研究得到国家自然科学基金重点项目（81930062）、面上项目（81672004）、青年项目（31900457）、国家重点研发项目（2021YFC2301900、2021YFC2301904）、吉林省科技厅（20190101003JH, 20200201422JC, 20190201272JC）、吉林省分子病毒学重点实验室（20102209）的支持。