吉大一院教授张文艳和罗招庆揭示E3连接酶RNF5降解新冠病毒E蛋白的分子机制，并发现潜在抗新冠病毒的前体药物Analog-1

近日，吉林大学第一医院艾滋病与病毒研究所张文艳教授、罗招庆教授联合中国农业科学院长春兽医研究所李昌研究员，在宿主调控新型冠状病毒（SARS-CoV-2）复制的研究方面取得新进展，发现并全面系统地鉴定了E3泛素连接酶RNF5 通过降解SARS-CoV-2结构蛋白E，抑制SARS-CoV-2病毒复制的作用；并在小鼠感染模型中确定RNF5激活剂、小分子Analog-1抑制新冠病毒的潜在药用价值。相关论文"The E3 ligase RNF5 restricts SARS-CoV-2 replication by targeting its envelope protein for degradation"2月3日在线发表于著名期刊 Signal Transduction and Targeted Therapy(STTT)。

新型冠状病毒肆虐全球，严重威胁人类生命健康，干扰人类正常生活和社会经济发展。揭示病毒与宿主互作机制，可为新药研发提供重要药物靶点。本研究以新冠病毒装配必须的4个结构蛋白为出发点，分析了泛素化对它们的调控作用，发现保守性强、能单独诱导炎症因子风暴及呼吸道窘迫综合症的包膜蛋白（E），在被宿主E3泛素连接酶RNF5多泛素化修饰后由蛋白酶体途径降解。此外，RNF5能靶向Alpha，Beta, Delta等流行株的E蛋白并诱导其降解（图1），因此RNF5可能具有广谱的抗新冠病毒作用。

图1  RNF5对E蛋白进行多聚泛素化，进而诱导E蛋白被蛋白酶体降解

不仅如此，团队在小鼠感染模型中发现RNF5的小分子激活剂——Analog-1能有效抑制新冠病毒复制（图2）。本成果为新冠药物的研发提供了理论基础、潜在靶点和备选药物。

文章通讯作者为吉林大学第一医院张文艳教授、罗招庆教授和中国农业科学院长春兽医研究所李昌研究员，吉林大学第一医院讲师李兆龙为文章的第一作者，本研究获得国家重点研发计划子课题、国家自然科学基金重点项目、面上项目等支持。

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41392-023-01335-5