2024年10月22日，吉林大学第一医院移植免疫学实验室的杨永广教授、胡正教授团队与我院产科何津教授团队深入合作，在国际知名期刊《JCI Insight》（中科院1区）发表了题为“Development of a humanized mouse model with functional human materno-fetal interface immunity”的研究论文（doi: 10.1172/jci.insight.176527）。本研究首次研发了具有人类母胎界面免疫系统的发生和特征的人源化小鼠模型，其母胎界面的人源免疫细胞组成、分布、表型和转录谱均与人类母胎界面免疫系统高度相似，并且具备完整的人类免疫功能。该模型的研发为深入研究人类母胎界面免疫系统的形成机制及相关免疫系统疾病（如复发性流产、子痫前期、宫内生长受限等）的发病机制及药物评价提供了理想工具。

   母胎界面免疫系统在维持母体对MHC半相合（semi-allogeneic）胚胎的免疫耐受及抵御外源病原体感染过程中起到了至关重要的作用。人源化小鼠模型作为研究人类疾病的理想活体模型，已广泛应用于肿瘤、感染、移植、干细胞与再生医学等领域，推动了许多研究的临床转化。然而，传统人源化小鼠模型无法生育，因而难以用于研究人类母胎界面免疫系统，限制了其在人类生殖免疫领域的应用。

   本研究团队通过busulfan预处理首次成功建立了一个免疫系统人源化的孕鼠模型。该模型在孕鼠母胎界面实现了人类免疫细胞亚群的多谱系分化。在孕鼠蜕膜中，人类免疫系统包括T细胞、B细胞、NK细胞、巨噬细胞等组成，其免疫细胞亚群与人类非常相似（如富集的CD103+CD49a+trNK细胞、M2型巨噬细胞和调节性T细胞）。同人类人生过程相似，人源化小鼠在妊娠中期（E14.5天），人源免疫细胞表现出免疫耐受特征，而在妊娠末期（E19天）则切换为趋炎性和激活状态。此外，该模型还能够有效模拟清除Treg细胞后母体对胚胎的排斥反应，从而验证了免疫耐受破坏的过程。

   吉林大学第一医院胡正教授、杨永广教授和何津教授为本论文的共同通讯作者，吉林大学第一医院讲师董帅博士为第一作者。本研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、吉林省科技发展计划项目等支持。

图1. 人免疫系统在人源化小鼠母胎界面的组成和表型分析